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 吃降血壓藥又吃柚子？藥師籲5類藥物小心交互作用


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【早安健康／藥害救濟基金會】

中秋吃柚 不可不知的食藥交互作用



柚子的「柚」與「佑」諧音，視為保佑的好采頭，中秋佳節是家人或三五好友聚在一起賞月的溫馨時光，柚子常成為必備的水果。藥害救濟基金會提醒民眾，因為柚子含有與葡萄柚相似的「呋喃香豆素」成分，因此服藥時要留意可能會發生交互作用，為自己健康把關。

柚子(Citrus grandis.)與葡萄柚(Citrus paradisi.)同是芸香科(Rutaceae)的植物。目前針對葡萄柚汁與藥品之交互作用的研究已獲得公認，其機轉包括抑制體內CYP3A4酵素；抑制存在於小腸、肝臟及腎小管的醣蛋白(P-glycoprotein；P-gp)的活性；及抑制穿透細胞膜的載體 (transporter)的有機陰離子轉運多肽(Organic Anion Transporting Polypeptides；OATP)，而影響藥物的代謝，導致不良反應發生的風險增加或影響療效；受交互影響之藥品眾多且程度不一，藥害救濟基金會建議若使用下列常見且影響較鉅之藥品，應注意相關之嚴重不良反應的風險：

  1. 降血脂藥atorvastatin、lovastatin、simvastatin

    ，可能增加肌肉痛、深色尿、肝毒性等不良反應的風險。

  2. 降血壓藥amlodipine、felodipine、nifedipine、verapamil

    ，可能增加低血壓、心跳過快、周邊水腫等不良反應的風險。

  3. 鎮靜安眠藥diazepam、midazolam、triazolam、buspirone

    ，可能增加頭暈、嗜睡、呼吸抑制等不良反應的風險。

  4. 抗心律不整藥amiodarone、quinidine

    ，可能增加心律不整、肝毒性等不良反應的風險。

  5. 免疫抑制藥cyclosporine

    ，可能增加頭痛、電解質不平衡、血壓增加、癲癇、腎毒性等不良反應的風險。

  6. 抗癲癇藥carbamazepine

    ，可能增加藥物過敏的風險。若服藥後發生紅疹（搔癢或水泡）、嘴唇腫、發燒、喉嚨痛（吞嚥困難）、口腔潰瘍、眼睛不適（紅腫或灼熱感）的藥物過敏早期症狀，應立即回診就醫。




柚子種類繁多，但已有研究發現，柚子成分中，具有與葡萄柚類似之香豆素類及呋喃香豆素類的成分（詳如註1和註2）。已有文獻指出，柚子汁可以通過抑制體內的CYP3A4酵素對藥品的代謝或抑制P-gp醣蛋白的活性，增加了免疫抑制劑cyclosporine 與tacrolimus 藥品的生體可利用率，可能增強療效及提高不良反應發生的風險。

然而，亦有研究顯示，對於治療男性勃起功能障礙藥品sildenafil，柚子汁卻反而減少了40％ 的生體可利用率 ，而降低了療效。因此，建議服用cyclosporine、tacrolimus與sildenafil治療的病人，於服藥期間儘量避免食用柚子，以免影響藥品的療效。

雖然柚子與藥品間相互影響的強弱程度，尚需更多的研究來證實。但目前的研究已知柚子和葡萄柚有類似的成份，因此無法排除柚子因含有類似成分，而發生如同葡萄柚之藥食交互作用的風險。

因此，藥害救濟基金會提醒，民眾正在服用與葡萄柚有交互作用的藥品，且又要享用柚子時，建議美味淺嚐即可，不宜過量食用，尤其要注意潛在藥食交互作用的風險，一旦發生不良反應或療效改變，應該即時回診，同時告訴醫師併用的食物，以確保自身的用藥安全。

【延伸閱讀】

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註1.柚子與葡萄柚相似之香豆素類(Coumarins)成分如：osthol、aurapten、epoxyaurapten、limettin、5-geranyloxy-7-methoxycoumarin

註2.柚子與葡萄柚相似之呋喃香豆素類(Furanocoumarins)成分如：oxypeucedanin、bergamottin、epoxybergamottin、6',7'-dihydroxybergamottin6


資料來源：
1. 台灣野生植物資料庫「柚子」，取自http://plant.tesri.gov.tw/plant100/WebPlantDetail.aspx?tno=417004060
2. 台灣野生植物資料庫「葡萄柚」，取自http://plant.tesri.gov.tw/plant100/WebPlantDetail.aspx?tno=417004140
3. Chen M., Zhou SY. (2018). Food-drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review. J Food Drug Anal. 26(2S):S61-S71.
4. Michael J. H., Paul C. (2011). The effect of grapefruit juice on drug disposition.
Expert Opin Drug Metab Toxicol. 7(3): 267–286.
5. Natural Medicines®. Therapeutic Research Center. September 27, 2017, from https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=946
6. MICROMEDEX（2018）. Retrieved September 19, 2018.
7. Dugrand-Judek A., Olry A. (2015). The Distribution of Coumarins and Furanocoumarins in Citrus Species Closely Matches Citrus Phylogeny and Reflects the Organization of Biosynthetic Pathways. PLoS One.10(11):e0142757.
8. Grenier J., Fradette C. (2006). Pomelo juice, but not cranberry juice, affects the pharmacokinetics of cyclosporine in mans. Clin Pharmacol Ther. 79:255e62.
9. Sridharan K, Sivaramakrishnan G. (2016). Interaction of Citrus Juices with Cyclosporine: Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 41(6):665-673.
10. Egashira K., Ohtani H. (2004). Inhibitory Effects Of Pomelo On The Metabolism Of Tacrolimus And The Activities Of CYP3A4 And P-Glycoprotein. Drug Metab Dispos. 32(8):828-33.
11. Egashira K., Sasaki H. (2012). Food-drug interaction of tacrolimus with pomelo,ginger, and turmeric juice in rats. Drug Metab Pharmacokinet. 27(2):242-7.
12. Al-Ghazawi M., Tutunji M. (2010). The effects of pummelo juice on pharmacokinetics of sildenafil in healthy adult male Jordanian volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 66:159e63.








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